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アミバンタマブ（遺伝子組換え）と化学療法の併用療法、 前治療無効のEGFR変異を有する進行性の非小細胞肺癌に対する治療として 製造販売承認を申請

2024/05/31

 

アミバンタマブ（遺伝子組換え）と化学療法の併用療法、
前治療無効のEGFR変異を有する進行性の非小細胞肺癌に対する治療として
製造販売承認を申請

 

本申請は、第III相MARIPOSA-2試験のデータに基づいており、
オシメルチニブ投与中又は投与後に進行した手術不能又は再発非小細胞肺癌患者において、
アミバンタマブと化学療法の併用療法が化学療法単剤との比較でPFSの有意な改善を示した1,2

 

ヤンセンファーマ株式会社（本社：東京都千代田区、代表取締役社長：關口修平、以下「ヤンセン」）は31日、上皮成長因子受容体（EGFR）及び間葉上皮転換因子（MET）を標的とする二重特異性抗体であるアミバンタマブ（遺伝子組換え）と化学療法（カルボプラチンとペメトレキセド）の併用療法について、第3世代EGFRチロシンキナーゼ阻害薬（EGFR-TKI）による前治療無効のEGFR遺伝子変異陽性の手術不能又は再発非小細胞肺癌（NSCLC）に対する治療として、製造販売承認申請を行いました。

 

今回の申請は、オシメルチニブによる治療中又は治療後に病勢進行した局所進行性又は転移性のEGFR遺伝子変異を有するNSCLC患者さんを対象に、アミバンタマブと化学療法の併用療法の有効性と安全性を評価した第III相MARIPOSA-2試験（NCT04988295）のデータに基づくものです1,3。

 

MARIPOSA-2試験において、アミバンタマブ＋化学療法群は、化学療法単独群と比較して統計学的に有意かつ臨床的に意義のある無増悪生存期間（PFS）の改善を示し、病勢進行または死亡のリスクを52％減少させ、主要評価項目を達成しました（HR=0.48、95％信頼区間［CI］0.36-0.64、P<0.001）1,2。 アミバンタマブと化学療法の併用療法の安全性プロファイルは、各薬剤の安全性プロファイルと一貫しており、化学療法にアミバンタマブを追加することによる新たな安全性シグナルは認められませんでした1,2。アミバンタマブ＋化学療法群で最も多くみられた有害事象は、血液学的事象、EGFR関連事象、MET関連事象でした1,2。アミバンタマブ＋化学療法群における注入に伴う反応（infusion-related reaction＝IRR）は58％でした1,2。

 

MARIPOSA-2の結果は、2023年の欧州腫瘍学会（ESMO）年次集会のプレジデンシャル・シンポジウムで発表され（抄録番号LBA15）、同時に「Annals of Oncology」に掲載されました1,2。

 

一般的なEGFR遺伝子変異を有するNSCLC患者さんの5年生存率は19％4,5と、アンメット・メディカル・ニーズの高い領域です。

 

Johnson & Johnson Innovative MedicineのSolid Tumor に関するClinical DevelopmentのVice PresidentであるKiran Patel, M.D.は次のように述べています。「MARIPOSA-2試験は、オシメルチニブ投与後におけるPFSの有意な延長を初めて証明したものであり、対象集団におけるアミバンタマブと化学療法の併用療法が持つ可能性を示しています。アミバンタマブと化学療法の併用療法は、アンメットニーズが高いこの患者集団に対する新たな標準治療として、患者さんの転帰を改善することが期待されます。当社は、日本の患者さんに新たな治療選択肢を提供するため、引き続き研究と投資に取り組んでいくとともに、今後の承認取得に向けては、当局と緊密に連携して参ります」。

 

MARIPOSA‐2試験について

MARIPOSA-2試験は（NCT04988295）は、アミバンタマブ（ラゼルチニブ併用群と非併用群）と化学療法の2つの併用レジメンの有効性と安全性を評価する無作為化非盲検第III相試験であり、657名の患者さんが登録されています1,3。局所進行または転移性のEGFRエクソン19欠失変異またはエクソン21 L858R変異を有するNSCLCで、オシメルチニブによる治療中または治療後に進行した患者さんを、アミバンタマブ＋化学療法、アミバンタマブ＋化学療法＋ラゼルチニブ、または化学療法単独による治療へ無作為に割り付けました3。副次評価項目は、BICR により評価された客観的奏効、全生存期間（OS）、奏効期間（DOR）、後続治療までの期間、最初のランダム化から後続治療後の病勢進行または死亡までの期間（PFS2）、頭蓋内 PFS でした3。

 

すべての試験参加者は、頭蓋内評価項目の確実な評価を可能にし、アミバンタマブおよびラゼルチニブ併用・非併用化学療法の中枢神経系活性を評価するために、継続して脳画像検査を受けました1,2。脳転移は患者にとって大きな負担と不良な転帰につながるため、この試験デザインは、アンメットニーズの高い領域において重要な情報を提供するものです6。

 

アミバンタマブについて

アミバンタマブは、EGFRおよびMETを標的とする完全ヒト型二重特異性抗体で、免疫担当細胞を介して抗腫瘍作用を発揮し、活性化及び抵抗性のEGFR変異、MET変異及び増幅を有する腫瘍を標的とします7,8,9,10,11。米国では、米国食品医薬品局（FDA）が承認した検査によりEGFRエクソン20挿入変異が検出された局所進行性または転移性NSCLC成人患者さんにおいて、プラチナ製剤による化学療法の実施中または実施後に病勢が進行した場合の治療薬として2021年5月にFDAより迅速承認を取得しました12。その後、検証的試験における臨床的有用性の検証を経て2024年3月1日、正式承認を取得しました13アミバンタマブは、欧州のほか、韓国やオーストラリアを含む10以上の国や地域で承認を取得しています。日本では、2023年11月17日に、EGFRエクソン20挿入変異を有する手術不能又は再発非小細胞肺癌（NSCLC）に対する化学療法との併用療法について製造販売承認申請を行い14、2024年4月8日には、EGFR遺伝子変異（EGFRエクソン19欠失変異、エクソン21のL858R変異を含む）陽性の手術不能又は再発非小細胞肺癌に対するラゼルチニブとの併用療法についての製造販売承認申請を行いました15。

 

非小細胞肺癌（NSCLC）について

世界的に、肺癌は最も一般的な癌の1つであり、すべての肺癌のうちNSCLCは80〜85%を占めます16,17。NSCLCの主なサブタイプには、腺癌、扁平上皮癌、大細胞癌があります18。NSCLCにおける最も一般的なドライバー遺伝子変異は、細胞の増殖や分裂をコントロールする受容体型チロシンキナーゼであるEGFRの変異です19。組織学的サブタイプが腺癌であるNSCLCの場合、欧米人患者さんの10〜15%、アジア人患者さんの40〜50%にEGFR変異が認められます20,21,22,23,29,30。EGFR変異を有する進行性NSCLC患者さんでEGFR-TKI治療歴のある患者さんの5年生存率は20%未満です24,25。

 

ヤンセンについて

ヤンセンが目指すのは、病が過去のものになる未来をつくることです。
治療が困難な病を過去のものとするために、科学の力で病に打ち克ち、画期的な発想力で多くの人々に薬を届け、真心を持って癒し、希望をお届けします。私たちはがん、免疫疾患、精神・神経疾患、心血管疾患、肺高血圧症、網膜疾患の分野で貢献ができると考え、注力しています。

ヤンセンに関する詳しい情報はwww.janssen.com/japan/をご覧ください。
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ヤンセンファーマ株式会社は、ジョンソン・エンド・ジョンソンの医薬品部門であるヤンセンファーマグループの一員です。

 

【本件に関するお問合せ先】

ヤンセンファーマ株式会社 コミュニケーション＆パブリックアフェアーズ部

E-mail: [email protected]

 

参考文献

 

  1. Passaro P, et al. Amivantamab plus chemotherapy with and without lazertinib in EGFR-mutant advanced NSCLC after disease progression on osimertinib: Primary results from the phase 3 MARIPOSA-2 study. Annals of Oncology. Available at: https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(23)04281-3/fulltext. Accessed: November 2023.
  2. Passaro P, et al. Amivantamab Plus Chemotherapy (With or Without Lazertinib) vs Chemotherapy Alone in EGFR-mutated, Advanced Non-small Cell Lung Cancer (NSCLC) After Progression on Osimertinib: MARIPOSA-2, a Phase 3, Global, Randomized, Controlled Trial. 2023 European Society for Medical Oncology. October 23, 2023.
  3. ClinicalTrials.gov. A Study of Amivantamab and Lazertinib in Combination With Platinum-Based Chemotherapy Compared With Platinum-Based Chemotherapy in Patients With Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)-Mutated Locally Advanced or Metastatic Non- Small Cell Lung Cancer After Osimertinib Failure (MARIPOSA-2). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04988295. Accessed November 2023.
  4. Howlader N, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2016, National Cancer Institute. Bethesda, MD, https://seer.cancer.gov/csr/1975_2016/, based on December 2018 SEER data submission, posted to the SEER web site.
  5. Lin JJ, et al. Five-Year Survival in EGFR-Mutant Metastatic Lung Adenocarcinoma Treated with EGFR-TKIs. J Thorac Oncol. 2016 Apr;11(4):556-65.
  6. Fuchs J, et al. Resection of isolated brain metastases in non-small cell lung cancer (NSCLC) patients – evaluation of outcome and prognostic factors: A retrospective multicenter study. PLoS ONE 16(6):e0253601. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0253601.
  7. European Medicines Agency. Amivantamab Summary of Product Characteristics. September 2023. Available at: Rybrevant, INN-amivantamab (europa.eu). Accessed: November 2023.
  8. Grugan, et al. Fc-mediated activity of EGFR x c-Met bispecific antibody JNJ-61186372 enhanced killing of lung cancer cells. MAbs. 2017;9(1):114-126.
  9. Yun, et al. Antitumor Activity of Amivantamab (JNJ-61186372), an EGFR–MET Bispecific Antibody, in Diverse Models of EGFR Exon 20 Insertion–Driven NSCLC. Cancer Discov. 2020;10(8):1194-1209
  10. Vijayaraghavan et al. Amivantamab (JNJ-61186372), an Fc Enhanced EGFR/cMet Bispecific Antibody, Induces Receptor Downmodulation and Antitumor Activity by Monocyte/Macrophage Trogocytosis. Mol Cancer Ther. 2020;19(10):2044-2056.
  11. Moores, et al. A Novel Bispecific Antibody Targeting EGFR and cMet Is Effective against EGFR Inhibitor-Resistant Lung Tumors. Cancer Res. 2016;76(13)(suppl 27216193):3942-3953.
  12. RYBREVANT® Prescribing Information. Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc. Available at: https://www.rybrevant.com/
  13. RYBREVANT® (amivantamab-vmjw) in Combination With Chemotherapy Is the First FDA Approved Therapy for First-line Treatment of Patients With Non-Small Cell Lung Cancer with EGFR Exon 20 Insertion Mutations.Available at: https://www.jnj.com/media-center/press-releases/rybrevant-amivantamab-vm...
  14. アミバンタマブ（遺伝子組換え）、EGFRエクソン20挿入変異を有する手術不能又は再発非小細胞肺癌に係る製造販売承認を申請 https://www.janssen.com/japan/press-release/20231117
  15. アミバンタマブ（遺伝子組換え）とラゼルチニブの併用療法、EGFR変異を有する非小細胞肺癌に対する治療として製造販売承認を申請https://www.janssen.com/japan/press-release/20240408
  16. The World Health Organization. Lung cancer. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/lung-cancer
  17. Mechanisms of resistance to chemotherapy in non-small cell lung cancer - PubMed (nih.gov)　https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33608812/
  18. Oxnard JR, et al. Natural history and molecular characteristics of lung cancers harboring EGFR exon 20 insertions. J Thorac Oncol. 2013 Feb;8(2):179-84. doi: 10.1097/JTO.0b013e3182779d18.
  19. Wee, P & Wang, Z. Cancers 2017. Epidermal Growth Factor Receptor Cell Proliferation Signaling Pathways Volume: 9 Issue: 12 Pages: 52.
  20. Pennell NA, et al. A phase II trial of adjuvant erlotinib in patients with resected epidermal growth factor receptor-mutant non-small cell lung cancer. J Clin Oncol. 37:97-104.
  21. Burnett H, et al. Epidemiological and clinical burden of EGFR exon 20 insertion in advanced non-small cell lung cancer: a systematic literature review. Abstract presented at: World Conference on Lung Cancer Annual Meeting; January 29, 2021; Singapore.
  22. Zhang YL, et al. The prevalence of EGFR mutation in patients with non-small cell lung cancer: a systematic review and meta-analysis. Oncotarget. 2016;7(48):78985-78993.
  23. Midha A, et al. EGFR mutation incidence in non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology: a systematic review and global map by ethnicity. Am J Cancer Res. 2015;5(9):2892-2911.
  24. Howlader N, et al. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2016, National Cancer Institute. Bethesda, MD, https://seer.cancer.gov/csr/1975_2016/, based on November 2018 SEER data submission, posted to the SEER web site.
  25. Lin JJ, et al. Five-Year Survival in EGFR-Mutant Metastatic Lung Adenocarcinoma Treated with EGFR-TKIs. J Thorac Oncol. 2016 Apr;11(4):556-65.